从2019年COVID-19的首例报道到现在，已确诊的COVID-19病例数已上千万。截止目前，研究人员已经非常明确的指出，引发这场流行病的SARS-CoV-2病毒可能在接下来的几年中都继续与人类相伴。目前已经出现的二次感染患者也将这一预测变为事实。
通常而言，疫苗从研发到上市的过程最快要12-18个月，而新型抗病毒药物的上市时间可能更久，所以面对这场持续进行的疫情，对于已上市药物的使用才是临床治疗的关键。
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2020年7月24日，发表在《Nature》的一篇文章通过筛选各种已经批准上市的药物，发现了几种可能对疫情有帮助的药物。文章题目为Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing。文章中文译名为《探究可能具有SARS-CoV-2抗病毒效果的大规模药物筛查再利用》。
为筛选出合适的药物，研究人员通过12,000个正处于临床实验阶段或已被FDA批准上市的小分子药物的药物数据库ReFRAME（Re: repurposing, F: focused, R: Rescue, A: Accelerated, M: Medchem ）来筛选可能具有抗SARS-CoV-2病毒活性的药物。
利用这种方法，科学家确定了100种能够在哺乳动物细胞中抑制SARS-CoV-2的复制的已知药物，至少可以减少40%的病毒复制。
这些药物中其中包括维甲酸受体激动剂（维生素A酸等），醛糖还原酶抑制剂AL 3152，苯二氮受体激动剂和抗疟疾药物。其中还有6种美国和日本用作抑制SARS-CoV-2复制的药物，包括之前颇受争议的氯喹。
紧接着，研究人员确定了21种药物与病毒活性之间存在剂量反应（即化合物浓度高病毒活性低）。这些药物中包括之前非常热门的瑞德西韦。同时有四种药物，与目前应用于临床治疗的瑞德西韦有显著协同作用，包括具有消炎镇痛作用的粉防己碱。
粉防己碱是一种从中药中提取出的双苄基异喹啉生物碱，可以抑制多种Ca2+通道，之前也有研究报道，在体内及体外实验中，该药物能对抗埃博拉病毒的感染。
研究人员最终鉴定出5种最有效的化合物，分别为阿匹莫德（apilimod），VBY-825（新型组织蛋白酶抑制剂，可被应用于抗肿瘤治疗）, ONO 5334（组织蛋白酶K抑制剂）, Z LVG CHN2（半胱氨酸蛋白质酶不可逆抑制剂，对单纯疱疹病毒具有抑制作用）和 MDL 28170（选择性抑制剂，Ki值为10nM时抑制该蛋白酶，Ki值为25nM时抑制组织蛋白酶B）。
这些药物都能够抑制病毒的复制，从而缓解病毒感染细胞。通过对其中最有潜力的三种药物ONO 5334， MDL 28170以及阿匹莫德的体外细胞实验发现，阿匹莫德能够降低85%的感染细胞数量，ONO 5334和MDL28170使细胞感染数量分别降低72%和65%。
阿匹莫德是一中特异性的PIKfyve激酶抑制剂，可以应用于治疗非霍奇金淋巴瘤以及病毒性疾病。这一结果可以说明，阿匹莫德能够有效地控制病毒在组织中的复制，同时也提示我们，、这些药物中可以通过进行进一步体外的实验探究，提供更多的数据，帮助实现临床上的治疗和应用。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2577-1
